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[SEO-CODEME.COM] 네이버지도상위작업 상위작업 SEO 엔허투 등 TOP1 저해 ADC 내성연구결과 DNA 손상 복구가 원인넥스트 ADC 준비, 퍼스트인클래스QP101, 모든 DDR 유전자 발현 억제“큐리언트는 블록버스터 항체약물접합체(ADC)에서 발생하는 내성을 겨냥할 수 있는 ‘넥스트 제너레이션’을 준비했습니다.”남기연 큐리언트 대표는 14일 인터뷰에서 “ADC는 이미 기술이 평준화 됐으며 누가 더 빨리 타깃을 선점하는 지가 관건”이라며 이같이 말했다. 이어 “기존 ADC 시장의 경쟁은 이미 포화상태”라며 “큐리언트는 이 경쟁에서 휩쓸리는 게 아닌 선제적으로 넥스트 ADC 시장을 준비했다”고 했다. 큐리언트는 듀얼 페이로드 ADC 플랫폼 QP101을 개발했다. 아직 글로벌에서 듀얼 페이로드 ADC는 개발 초기 단계다. QP101은 TOP1(topoisomerase I) 저해제를 페이로드로 사용하는 ADC 의약품이 반응하지 않는 환자 및 내성 시장을 모두 공략할 수 있다. TOP1 저해제 페이로드는 글로벌에서 ADC 파이프라인으로 가장 많이 개발하고 있다. 대표 제품은 세계 1위 ADC 의약품 엔허투다. 다이이찌산쿄와 아스트제네카가 2019년 개발에 성공한 항암제 엔허투는 글로벌 제약·바이오 업계에 ADC 전성시대를 열었다. 엔허투는 지난 2023년 매출 25억7000만 달러(3조7000억원)로 전년(12억5000만 달러) 대비 2배 이상 급성장했다. 업계는 2030년 엔허투의 최대 매출액을 136억 달러(19조6000억원)로 전망한다.다이이찌산쿄와 아스트라제네카는 HER2가 발현되는 모든 암종에서 엔허투를 표준치료법으로 적용하기 위해 막대한 투자를 하고 있다. 향후 많은 암환자들이 엔허투를 투약하게 되면 그만큼 내성 환자도 많아질 것으로 전망한다.지난해 학회에서 글로벌 ADC 개발 선두주자인 다이이찌산쿄와 길리어드는 각각 따로 ADC 내성에 대한 연구 결과를 발표했다. 두 회사 모두 TOP1 페이로드 ADC의 내성 발생 원인으로 DNA 손상 복구(DDR)를 꼽았다. TOP1 저해제는 암세포 DNA의 손상을 일으켜 항암효과를 낸다. 암세포가 DNA 손상 복구 시스템을 활발히 가동할 경우 TOP1 저해제의 제대로 된 약효가 나오지 않게 된다. TOP1 저해제를 적용한 엔허투는 임상에서 약 24%의 환자가 내성이 발생했다. 또한 엔허투가 듣지 않는 환자의 비율은 48~63%다. 남 대표는 “정상적인 세포의 복구 시스템이 망가지면서 암의 시초가 되는 경우가 많다”며 “세포 복구 시스템이 망가진 암세포에 TOP1 억제제가 스트레스를 주면, 암세포들은 살기 위해 DNA 손상 복구하는 유전자를 활성화해 바로바로 고쳐서 살아갈 수 있도